Wesley Trent Snipes lahir di Orlando, Florida, dari pasangan Marian, seorang asisten guru, dan SMSGT Wesley Rudolph Snipes, seorang insinyur pesawat terbang. Dia tumbuh besar di jalanan Bronx Selatan, New York City, dan sejak muda sudah memutuskan berkarir di bidang seni pertunjukan, terutama tari dan teater. Ia mengikuti pendidikan di High School for the Performing Arts, yang dikenal lewat film Fame (1980), namun impiannya sempat pudar saat keluarganya pindah ke Orlando.

Sebagai anak muda, Wesley membentuk grup teater keliling bersama teman dan guru drama, yang berperan penting dalam pengenalan dirinya ke dunia seni teater. Ia juga aktif dalam musikal, melakukan pertunjukan di taman kota, klub makan malam, dan pusat seni pertunjukan di Florida Tengah, mengembangkan kemampuan seni dan pertahanan diri.

Berbekal beasiswa Victor Borge, ia melanjutkan studi di SUNY Purchase, sebuah institusi terkenal dalam bidang seni pertunjukan di New York. Di sana, Wesley memantapkan keahlian akting dan martial artsnya hingga meraih gelar BFA. Setelah lulus, ia tampil di berbagai soap opera dan drama malam hari, serta meraih pujian di panggung Broadway. Keberhasilannya menarik perhatian agen yang memintanya mengikuti audisi film layar lebar pertamanya.

Peran pertamanya di film Hollywood seperti Wildcats (1986), memulai perjalanan karirnya sebagai aktor yang serba bisa. Ia dikenal lewat peran atlet di New Jack City (1991) dan sebagai pahlawan aksi di Passenger 57 (1992). Wesley merasa dihormati oleh aktor besar seperti Sylvester Stallone dan Robert De Niro, yang memberikan persetujuan atas peran-perannya. Selain akting, Wesley juga mendirikan Amen Ra Films dan memiliki keahlian di bidang sistem pertahanan dan teknologi, serta meraih gelar Black Belt dalam seni bela diri.