Vincent Anthony Vaughn lahir pada 28 Maret 1970 di Minneapolis, Minnesota. Ia dibesarkan di Lake Forest, Illinois. Orang tuanya, Vernon Vaughn dan Sharon Vaughn, bercerai pada tahun 1991. Ia memiliki dua saudara perempuan, Victoria dan Valeri. Keturunan keluarganya mencakup Lebanese dari nenek dari pihak ayah, dan Italia dari kakek dari pihak ibu. Ibunya lahir di Brantford, Ontario.

Sejak kecil, Vince tertarik di dunia teater dan tampil di sebuah iklan Chevy. Pada 1988, ia pindah ke Hollywood untuk meraih karir di industri film. Ia awalnya tampil di beberapa acara televisi, namun cita-citanya adalah bermain di layar lebar. Ia debut di film Rudy (1993) dan berteman dengan Jon Favreau, yang menulis skrip untuk film Swingers (1996), di mana Vince berperan sebagai Trent. Peran ini secara tidak sengaja membuka pintu bagi ketenaran dan kesuksesan karirnya.

Meski Swingers tidak sukses secara komersial, namun mendapat sambutan positif kritikus dan membuat Steven Spielberg tertarik memanggilnya di The Lost World: Jurassic Park (1997). Sejak saat itu, Vince mulai memilih peran yang sesuai keinginannya, termasuk film seperti A Cool, Dry Place dan Return to Paradise. Ia dikenal luas lewat film komedi seperti Old School (2003), Dodgeball (2004), Wedding Crashers (2005), dan Couples Retreat (2009), yang mengokohkan reputasinya sebagai aktor komedi.