Vincent Spano lahir di Brooklyn dan menunjukkan minat besar terhadap dunia akting sejak usia muda. Pada usia 14 tahun, ia mulai menekuni profesi ini secara serius, dan setahun kemudian, mendapatkan peran utama dalam teater The Shadow Box.

Dua tahun setelah itu, ia memulai debut di layar lebar dengan peran kecil dalam film The Double McGuffin. Pada usia 18 tahun, Spano mendapatkan peran dalam The Black Stallion Returns setelah melewati proses audisi ketat yang membuktikan kemampuannya sebagai penunggang kuda.

Karena keberhasilannya di film tersebut, ia bergabung dengan keluarga produksi Francis Coppola, Zoetrope, dan menjalani pengalaman shooting di Italia, Maroko, dan Aljazair selama enam bulan. Setelah itu, ia mendapatkan 'big break' saat memerankan The Sheik dalam Baby It's You. Film ini sukses, membuka jalan bagi karirnya.

Kemudian, Spano kembali bekerja sama dengan Francis Coppola dalam film Rumble Fish, memperkuat citranya sebagai aktor film serius. Dalam waktu kurang dari setahun, ia telah membintangi tiga film besar dan mengukuhkan posisinya di industri.

Sampai saat ini, Vincent Spano telah tampil di lebih dari 40 film teater dan televisi serta membuat banyak penampilan tamu di acara TV terkenal. Ia juga meraih berbagai penghargaan dan nominasi, termasuk nominasi sebagai Best Actor di ACE Award untuk perannya di Blood Ties. Di Italia, ia menerima banyak penghargaan bersama aktor terkenal seperti Giancarlo Giannini & Joe Pesci, dan dikenal sebagai salah satu aktor muda berbakat.