Tony Danza lahir di Brooklyn, New York, dari pasangan Anne Cammisa dan Matty Iadanza. Orang tuanya merupakan imigran Italia, dan ia dibesarkan di Malverne, Long Island. Ia mendapatkan beasiswa gulat ke Universitas Dubuque, Iowa, dan meraih gelar sarjana di bidang pendidikan sejarah. Sebelum berkarir di dunia seni, ia berprofesi sebagai petinju profesional, menggunakan nama panggung "Dangerous" Tony Danza. Ia memulai karir tinjunya pada 1976 dan memiliki rekor 9-3, terkenal karena gaya pukulannya yang agresif.

Tak lama setelah itu, ia ditemukan saat latihan di gym dan mendapat peran Tony Banta di serial "Taxi" (1978-1983). Keterampilannya di dunia akting membawanya ke puncak popularitas, termasuk peran utama di serial komedi "Who's the Boss?" (1984-1992) yang menjadi tonggak karirnya. Selain itu, Tony pernah tampil di Broadway dan berbagai film, bahkan menulis serta menyutradarai film pendek Mamamia.

Karir teaternya cukup gemilang, termasuk tampil di musikal "The Producers" dan produksi lainnya. Ia juga pernah menjadi pembawa acara, serta aktif dalam karya seni dan filantropi. Pada 2013, Tony kembali tampil di layar lebar dan mendapatkan sambutan positif sebagai ayah tokoh utama dalam "Don Jon". Ia juga pernah mengajar di sekolah menengah dan menulis buku tentang pengalamannya mengajar di Northeast High School.

Selain dunia seni, Tony sangat peduli terhadap kegiatan sosial dan charity. Ia mendapatkan berbagai penghargaan atas kontribusinya, termasuk AARP Inspire Award dan partisipasi dalam aksi solidaritas seperti konser bantuan untuk korban Sandy. Ia menikah dengan Tracy Robinson dan memiliki tiga anak, menunjukkan sisi keluarga dan komitmennya dalam kehidupan pribadi.