Thierry Lhermitte lahir pada 24 November 1952 di Boulogne-Billancourt, Prancis, dari pasangan Rossanne (Bouchara) dan André Lhermitte. Ibunya berasal dari keluarga Yahudi Sephardi-Ashkenazi dan ayahnya berkebangsaan Prancis. Ia memulai karir sebagai salah satu pendiri grup komedi Le Splendid, bersama Patrice Leconte, Josiane Balasko, dan Michel Blanc.

Debut film Thierry terjadi melalui Les Valseuses karya Bertrand Blier pada tahun 1974, lalu berperan dalam Que La Fête Commence... karya Bertrand Tavernier tahun 1975. Ia kemudian berkolaborasi dengan rekan-rekannya di Le Splendid dalam film Les Bronzés tahun 1978, yang menjadi film kultus di Prancis dan sangat populer.

Sepanjang 1980-an dan 1990-an, Thierry aktif membintangi berbagai komedi, termasuk film seperti Les Hommes Preferent les Grosses dan L'Année Prochaine...Si Tout Va Bien. Ia dikenal karena peran sebagai tokoh romantis dan komedi dalam karya-karya yang beragam, bekerja sama dengan berbagai sutradara ternama. Ia juga terus menulis dan memproduksi film, serta terlibat dalam pembuatan film anak-anak seperti Un Indien dans la Ville.

Puncak keberhasilan Thierry terjadi pada tahun 1998 melalui Le Dîner de Cons, sebuah komedi cerdas yang menjadi hit besar di Prancis dan mendapatkan pujian kritis serta penonton. Selain berakting, ia juga dikenal sebagai penulis naskah dan produser, menunjukkan keberagaman talenta di dunia perfilmannya.

Thierry memiliki tiga anak: Victor, Louise, dan Astree dari pernikahannya. Ia tetap aktif berkarya sebagai aktor, penulis, dan produser hingga saat ini, meninggalkan jejak yang tak terlupakan dalam perfilman Prancis.