Steven Robert Weber lahir pada 4 Maret 1961 di Queens, dari pasangan Fran (penyanyi klub malam) dan Stuart Weber (penampil klub malam dan manajer). Sejak usia sekolah, ia sudah muncul dalam iklan TV dan kemudian menempuh pendidikan di High School of the Performing Arts serta lulus dari New York State University. Saat masa sulit sebagai aktor pemula, ia bekerja sebagai petugas kebersihan, operator lift, dan pelayan menyanyi. Keberhasilan awalnya di TV berawal dari pementasan cerita karya Mark Twain. Ia debut film di The Flamingo Kid (1984) dan mendapatkan peran di As the World Turns (1956).

Di set syuting, ia bertemu dengan istri pertamanya, Finn Carter. Ia memulai karir di film dan TV yang lebih menonjol di tahun 1990-an, termasuk peran di film asing Los ángeles dan miniseri The Kennedys of Massachusetts. Tahun yang sama, ia mendapatkan ketenaran melalui sitkom Wings, berperan sebagai Brian Hackett dan membangun chemistry dengan Tim Daly. Setelah Wings berakhir tahun 1997, Weber beralih ke peran yang lebih serius di film horor dan drama, termasuk Single White Female dan Leaving Las Vegas. Ia juga mendapat pujian untuk perannya sebagai John F. Kennedy dalam The Kennedys dan sebagai karakter utama di film Jeffrey serta di adaptasi TV dari The Shining.

Setelah berpisah dari Finn Carter, ia menikahi aktris sekaligus eksekutif TV, Juliette Hohnen, pada 1995 dan memiliki dua anak. Ia tampil di berbagai panggung Broadway, termasuk The Producers dan di London dalam National Anthems. Ia tetap aktif di dunia film, teater, dan TV, membintangi berbagai serial seperti Will & Grace, House of Lies, 13 Reasons Why, serta tampil sebagai pengisi suara di serial animasi. Weber dikenal sebagai aktor serba bisa yang mampu berperan dalam komedi maupun drama, aktif sejak 1980-an hingga saat ini.