Scott Mosier lahir di Vancouver, Washington, dan memegang kewarganegaraan Kanada dan Amerika Serikat. Ayahnya, John Mosier, berasal dari Saskatchewan, Kanada, dan sering berpindah antara Washington dan British Columbia saat kecil. Ia mendapatkan pendidikan di Vancouver Film School, di mana bertemu Kevin Smith, yang kemudian menjadi kolaborator dekatnya. Mosier awalnya membantu Smith dan akhirnya menjadi produser film debut Smith, Clerks, pada 1994, sekaligus mengerjakan penyuntingan suara dan film.

Setelah keberhasilan Clerks, Mosier membantu mendapatkan pendanaan untuk film berikutnya, Mallrats dan Chasing Amy. Ia sukses mengamankan dana hingga 20 juta dollar untuk film Jay and Silent Bob Strike Back pada 2001, dan 35 juta dollar untuk Jersey Girl pada 2004. Kerja sama dengan Kevin Smith berlangsung sampai 2010, kemudian Mosier mulai mengejar karier sendiri sebagai sutradara.

Pada 2011, Mosier mulai berkarya dalam penulisan naskah acara televisi animasi The Ultimate Spider-Man dan kemudian menulis naskah film animasi Free Birds (2013). Ia debut sebagai sutradara film animasi The Grinch (2018), yang meraih sukses secara komersial dengan penghasilan sekitar 512 juta dollar di seluruh dunia. Hingga 2020, usianya 49 tahun dan ia terus berkarya di industri film.