Sakura Andô lahir pada 18 Februari 1986 dari pasangan aktor/director Okuda Eiji dan selebriti Kazu Ando. Keluarganya terkenal di dunia hiburan, dan nenek buyutnya pernah menjabat sebagai perdana menteri Tsuyoshi. Kakaknya, Ando Momoko, adalah seorang sutradara. Sejak kecil, Sakura sering melihat ayahnya di panggung dan memutuskan menjadi aktris saat usia dua tahun. Gejala penyakit yang membuatnya pusing dan kehilangan keseimbangan mengiringi masa kecilnya.

Dia memilih menggunakan nama keluarga ibunya, Andô, untuk karier profesionalnya. Siony Sono menemukan bakatnya dan memainkannya dalam film Love Exposure, yang memberinya penghargaan sebagai Aktris Pendukung Terbaik di Festival Film Yokohama ke-31. Sebelumnya, ayahnya juga memainkannya bersama keluarganya dalam film Kaze No Sotogawa. Sakura tampil di berbagai film dan serial, meraih beberapa penghargaan lain.

Pada tahun 2012, dia menikahi aktor Emoto Tasuku, yang ditemuinya di kereta pada 2008. Ia mendapatkan izin dari ayahnya untuk pacaran dan menikah. Sebelum fokus berkarier, Sakura juga pernah menjadi petinju dan berlatih boxing sejak usia 14 tahun. Pada 2017, dia melahirkan anak pertamanya, seorang gadis. Pada 2018, ia memenangkan Best Actress di Penghargaan Akademi Jepang ke-42 berkat film Shoplifters. Saat ini, ia dikenal sebagai salah satu aktris muda terbaik di Jepang, bersaing dengan Yu Aoi dan Miyazaki Aoi. Ia sempat memutuskan pensiun untuk fokus membesarkan anaknya, dan merupakan lulusan Gakushuin Women's College.