Ronald N. Perlman lahir pada 13 April 1950 di Washington Heights, Manhattan, New York. Orangtuanya, Dorothy dan Bertram, berasal dari keluarga Yahudi dari Hungaria, Jerman, dan Polandia. Ia adalah aktor yang terlatih secara klasik dan telah tampil di berbagai panggung, film, serta serial televisi selama lebih dari tiga dekade.

Karier Perlman dimulai dengan peran kecil di film La guerre du feu (1981), yang memberinya nominasi Genie Award. Kemudian, ia berperan sebagai Vincent di serial Beauty and the Beast (1987), yang membawa pengakuan internasional dan penghargaan Golden Globe. Meskipun serial tersebut berhenti di musim ketiga, popularitasnya tetap tinggi.

Selain itu, Perlman sering bekerja di film independen dan sinema Hollywood, seperti Cronos (1992) dan La cité des enfants perdus (1995). Ia juga dikenal karena suara uniknya di berbagai film animasi dan video game, seperti seri Fallout. Pada tahun 2004, perannya sebagai Hellboy di film adaptasi komik memberi Perlman ketenaran global.

Perlman berkolaborasi erat dengan sutradara Guillermo del Toro, yang mempercayainya memerankan karakter utama dalam Hellboy dan sekuelnya. Ia dikenal karena keberagaman peran, mulai dari makhluk prasejarah hingga karakter transseksual, yang menjadikannya aktor yang unik dan ikonik di Hollywood. Kini, ia tinggal di Los Angeles bersama istri dan dua anaknya, Blake dan Brandon.