Robert Hammond Patrick lahir pada 5 November 1958 di Marietta, Georgia. Ia tumbuh besar di beberapa kota seperti Boston, Dayton, Detroit, dan Cleveland sebagai anak sulung dari lima bersaudara. Ketertarikannya terhadap seni muncul setelah mengikuti mata kuliah drama di Bowling Green State University, Ohio, sebelum memutuskan berhenti dan mengejar karir di dunia akting.

Setelah keluar dari kampus, Robert bekerja sebagai tukang cat rumah dan menjalani kehidupan sulit hingga mengalami kecelakaan perahu di Danau Erie pada 1984, yang mengharuskannya berenang selama tiga jam untuk menyelamatkan orang lain dan hampir tenggelam.

Usai kecelakaan tersebut, ia pindah ke Los Angeles, California, dan mulai bekerja di bar serta hidup dalam mobilnya agar bertahan hidup. Keberuntungannya datang saat bekerja dengan pembuat film Roger Corman, yang memperkenalkan dia ke dunia perfilman Hollywood.

Robert memulai karir dengan peran di film direct-to-video dan muncul dalam Die Hard 2 (1990). Puncak keberhasilannya datang saat membintangi Terminator 2: Judgment Day (1991) sebagai T-1000, yang membuat namanya dikenal luas. Ia kemudian membintangi film seperti Last Action Hero, Fire in the Sky, dan Striptease.

Penampilannya di Fire in the Sky menarik perhatian pencipta The X Files, Chris Carter, yang kemudian mengajak Patrick bergabung sebagai Special Agent John Doggett setelah David Duchovny menanggalkan seri tersebut.

Di layar kecil, Robert juga membintangi The Sopranos sebagai David Scatino dan sebagai karakter reguler di True Blood dan Sons of Anarchy. Ia juga tampil di berbagai serial seperti Community, From Dusk Till Dawn: The Series, dan Lore. Pada 2022, ia bergabung dengan Yellowstone prequel 1923.

Dalam dunia film, Robert tampil di berbagai film seperti Identity Thief, Gangster Squad, Trouble with the Curve, Lovelace, Endless Love, Kill the Messenger, dan Peacemaker. Ia juga dikenal sebagai pendukung aktif militer dan USO, mengikuti banyak kunjungan ke rumah sakit militer dan tour ke berbagai negara.

Selain dunia seni, Robert adalah penggemar Harley-Davidson dan merupakan co-owner dari Harley-Davidson of Santa Clarita. Ia tinggal di Los Angeles bersama istri dan dua anaknya, selalu menunjukkan dukungan terhadap militer dan kegiatan sosialnya.