Rebecca De Mornay lahir dengan nama Rebecca Jane Pearch pada tahun 1959 di Santa Rosa, California, dari pasangan Wally George dan Julie Eager. Setelah orang tuanya bercerai, ibunya pindah ke Pasadena dan menikah dengan Richard De Mornay yang kemudian mengadopsinya. Setelah ayah tirinya meninggal dunia pada 1962, keluarga pindah ke Eropa dan Rebecca dibesarkan di Inggris dan Austria.

Pada tahun 1977, Rebecca menyelesaikan pendidikan di sebuah sekolah menengah berbahasa Jerman di Pegunungan Alpen Austria dengan predikat summa cum laude. Ia fasih berbahasa Jerman dan Perancis, serta memulai pelatihan akting di Los Angeles. Dia menjadi mahasiswa magang di studio film Zoetrope milik Francis Ford Coppola dan debut filmnya dalam One from the Heart (1981).

Kesuksesannya datang melalui peran di Risky Business (1983), di mana ia memerankan tokoh pelacur yang menggoda dan mendapat pujian kritikus. Ia kemudian dikenal secara internasional melalui film The Hand That Rocks the Cradle (1992) sebagai pengasuh yang kejam dan kompleks.

Selain film, Rebecca juga aktif di layar televisi dengan peran utama seperti Arlie di Getting Out (1994) dan karakter dalam ER serta Night Ride Home. Di panggung, dia memainkan berbagai peran penting termasuk Billie Dawn dan Charlotte Corday. Ia juga debut menyutradarai segmen serial The Outer Limits (1995).

Dalam kehidupan pribadi, Rebecca bercerai dari produser dan penulis skenario Bruce Wagner dan memiliki dua putri, Sophia dan Veronica, dari hubungannya dengan Patrick O’Neal. Ia dikenal sebagai pribadi yang multibahasa dan berkarakter multifaset, dari akting, penyutradaraan, hingga panggung.