Rami Said Malek lahir pada 12 Mei 1981 di Los Angeles dari keluarga keturunan Mesir yang memeluk agama Kristen Koptik. Ayahnya pernah menjadi pemandu wisata di Kairo dan kemudian menjual asuransi, sementara ibunya bekerja sebagai akuntan. Ia dibesarkan dalam keyakinan Koptik dan memiliki saudara kembar bernama Sami yang berprofesi sebagai guru serta seorang kakak perempuan bernama Yasmine yang berprofesi sebagai dokter.

Malek menempuh pendidikan di Notre Dame High School di Sherman Oaks, California, dan lulus pada tahun 1999, berbarengan dengan aktris Rachel Bilson. Ia juga pernah belajar bersama Kirsten Dunst di kelas teater musikal. Setelah itu, ia meraih gelar Bachelor of Fine Arts dari University of Evansville pada tahun 2003 dan memulai karier aktingnya pada tahun 2004.

Kariernya dimulai dari peran tamu di serial TV seperti Gilmore Girls dan suara dalam video game Halo 2. Ia juga tampil dalam serial Medium dan mendapatkan kartu anggota Screen Actors Guild berkat perannya di drama perang Over There. Malek debut di layar lebar sebagai Pharaoh Ahkmenrah di Night at the Museum dan mengulang peran tersebut di sekuelnya.

Sejak 2015, ia memerankan tokoh utama di serial Mr. Robot sebagai Elliot Alderson. Perannya ini memenangkan berbagai penghargaan termasuk Critics' Choice dan Primetime Emmy serta mendapatkan nominasi Golden Globe dan SAG. Ia dikenal luas karena perannya sebagai Freddie Mercury di film Bohemian Rhapsody yang akan rilis tahun 2018, serta berpartisipasi dalam berbagai film dan proyek teater lainnya.