Óscar Isaac Hernández Estrada lahir di Guatemala dari seorang ibu Guatemala, María Eugenia, dan ayah Kuba, Oscar Gonzalo Hernández-Cano, seorang ahli paru. Ia dibesarkan di Miami, Florida, dan sebelum berkarier di dunia akting, memainkan gitar dan bernyanyi dalam band the Blinking Underdogs. Oscar lulus dari Juilliard School tahun 2005, menandai awal perjalanan aktingnya.

Peran pertama Oscar di film besar adalah sebagai Joseph dalam The Nativity Story (2006). Ia juga tampil di beberapa film seperti All About the Benjamins (2002), Guerrilla (2011), serta serial TV Law & Order: Criminal Intent (2001). Selain itu, ia berperan di film seperti The Life Before Her Eyes (2007), Body of Lies (2008), Agora (2009), dan Balibo (2009).

Pada Balibo, ia memerankan José Ramos-Horta, mantan presiden Timor Timur, dan memenangkan Australian Film Institute Award untuk Best Supporting Actor. Pada 2013, Oscar membintangi Inside Llewyn Davis yang mendapat nominasi Golden Globe. Ia dikenal luas melalui peran di Star Wars dan X-Men, serta memenangkan Golden Globe lewat Show Me a Hero.

Hingga kini, Oscar memiliki dua putra dari pernikahannya dengan Elvira Lind, seorang sutradara Denmark. Ia juga dikenal akrab dengan co-star Pedro Pascal. Karirnya yang beragam dan penghargaan yang diraih menegaskan posisinya sebagai aktor berbakat dan populer.