Olympia Dukakis lahir pada 20 Juni 1931 di Lowell, Massachusetts, dari keluarga imigran Yunani. Ia awalnya mempelajari terapi fisik di Boston University dan sempat bekerja selama wabah polio. Kemudian, ia melanjutkan ke program seni pertunjukan dan meraih gelar Master of Fine Arts.

Karir panggungnya dimulai dari pertunjukan summer stock dan berbagai komunitas teater di seluruh Amerika. Debut Broadway-nya sebagai pengganti di The Aspern Papers terjadi saat usianya 30 tahun. Ia memenangkan penghargaan atas perannya dalam Rose dan terus aktif tampil di panggung hingga tahun 2013.

Ia dan suaminya, Louis Zorich, mendirikan The Whole Theatre Company di New Jersey, selama 19 tahun. Olympia aktif sebagai aktris, sutradara, dan pengajar, termasuk di New York University. Perannya di panggung termasuk berbagai karya klasik dan modern, dan ia dikenal sebagai penginterpretasi Chekhov yang handal.

Di dunia film, perhatian publik mulai meningkat saat ia memerankan ibu Cher dalam Moonstruck (1987), yang meraih Oscar Supporting Actress. Ia lalu membintangi berbagai film terkenal seperti Steel Magnolias, Dad, dan Look Who's Talking. Di televisi, ia mendapatkan pengakuan lewat peran Anna Madrigal dalam Tales of the City, yang membuatnya mendapat nominasi Emmy.

Sepanjang kariernya, Olympia tetap aktif di dunia seni dan kritik sosial. Ia terkenal sebagai advokat hak perempuan dan lingkungan, serta menulis autobiografi Ask Me Again Tomorrow pada 2003. Ia tinggal di New York dan menerima berbagai penghargaan, termasuk Lifetime Achievement dari Greek America Foundation dan bintang di Hollywood Walk of Fame.

Ia meninggal pada Mei 2021, meninggalkan warisan besar di dunia seni dan aktivisme. Olympia dianggap sebagai ikon seni peran yang adaptif, berpengaruh, dan inspiratif bagi generasi berikutnya. Ia dihormati sebagai seniman yang berkomitmen terhadap seni dan isu-isu sosial besar.