Norman Reedus lahir di Hollywood, Florida, dan memiliki keturunan Italia, Inggris, Skotlandia, serta Irlandia. Ia dikenal luas sebagai aktor yang memulai karier di film horor Guillermo del Toro, serta membintangi berbagai film seperti Blade II dan The Conspirator. Selain berakting, Reedus adalah seorang fotografer terkenal yang menerbitkan beberapa buku karya sendiri dan rutin tampil di pameran seni di seluruh dunia.

Pada 2022, Norman merilis novel berjudul The Ravaged, yang masuk daftar bestseller New York Times dan Los Angeles Times. Ia juga memiliki perusahaan produksi, Bigbaldhead, Inc., bekerja sama dengan partner produksinya, Amanda Verdon, dan memiliki kesepakatan first look dengan AMC Studios.

Karier film Norman dimulai dengan Mimic (1997), dan ia tampil di film lain seperti Floating, Gossip, dan Deuces Wild. Ia dikenal juga melalui perannya sebagai Murphy MacManus di The Boondock Saints dan sekuelnya. Debut penyutradaraannya dilakukan pada 2005 dengan film pendek tentang Miles Davis, I Thought of You.

Sejak 2010, Norman berperan sebagai Daryl Dixon di serial TV The Walking Dead, yang diciptakan khusus untuknya oleh Frank Darabont. Peran tersebut memilikiv kontribusi besar, bahkan menginspirasi penulis dan pembuat serial dalam pengembangan karakter.