Nancy Cartwright lahir di Kettering, Ohio, dan sejak muda menunjukkan bakat dalam suara dan efek suara. Di masa sekolah, ia aktif di teater, orkestra, dan kompetisi pidato, yang membawanya ke dunia suara animasi. Pada tahun 1976, ia sudah melakukan pekerjaan suara profesional di radio setempat.

Setelah mendapatkan beasiswa penuh ke Ohio University, Nancy pindah ke UCLA untuk dekat dengan mentor dan industri animasi. Ia belajar dari legenda Daws Butler dan kemudian bergabung di Hanna-Barbera, mendapatkan pekerjaan pertama sebagai pengisi suara karakter Gloria di serial Richie Rich. Perjalanan ini membuka pintu ke Hollywood dan dunia animasi.

Pada tahun 1980-an, Nancy mengisi suara dalam berbagai serial dan film, termasuk Twilight Zone: The Movie dan berbagai iklan. Ia awalnya ingin memerankan karakter Lisa di The Simpsons, tetapi akhirnya memilih memerankan Bart yang menjadi ikon global. Sejak debutnya, ia menjadi bagian penting dari kesuksesan serial tersebut.

Selain Bart, ia juga mengisi suara karakter lain seperti Ralph Wiggum, Nelson Muntz, Todd Flanders, dan Maggie di The Simpsons. Di luar itu, ia mengisi suara di serial animasi lain seperti Rugrats dan Kim Possible. Minatnya dalam seni peran membawanya ke Italia, mempelajari film Federico Fellini dan menciptakan pertunjukan solo yang meraih berbagai penghargaan internasional.

Kariernya di bidang akting, pengisi suara, pembuatan film, dan karya seni membuatnya menjadi tokoh berpengaruh. Ia pernah memenangkan Emmy dan Annie Award, serta terlibat dalam berbagai proyek produksi dan sosial. Ia juga aktif membangun komunitas dan mendukung berbagai organisasi non-profit serta pendidikan.

Nancy juga dikenal sebagai seniman lukis yang mengkhususkan diri dalam reverse-style paintings di Lucite. Ia mendirikan organisasi non-profit seperti Happy House dan mewakafkan beasiswa di universitas asalnya. Pada tahun 2020, ia menjadi voice-actor pertama yang tampil di platform MasterClass, mengajarkan keahlian suaranya kepada generasi baru.

Selain karier di dunia hiburan, Nancy aktif dalam kegiatan sosial, menerima berbagai penghargaan komunitas, dan mendukung program pendidikan serta kesehatan anak. Ia juga mengembangkan usaha produksi film dan TV, serta terlibat dalam berbagai aktivitas filantropi. Kisah hidupnya adalah bukti dedikasi dan keberhasilan dari seorang anak dari Ohio yang menjadi ikon dunia.