Mike Werb lahir dan besar di Los Angeles, California. Ia menempuh pendidikan di Stanford University, meraih gelar sarjana dari sana. Setelah itu, ia bergabung dengan sebuah band garage bergaya New Wave, meskipun tidak pernah mencapai ketenaran. Peralihan ke dunia penulisan membawa Werb ke program magister di UCLA dalam bidang penulisan skenario, memulai karirnya di industri film.

Kariernya dipenuhi keberhasilan besar, termasuk menulis naskah film ikonik 'The Mask' yang dibintangi Jim Carrey, serta film lainnya seperti 'Darkman 3' dan 'Gnaw: The Food of the Gods, Part 2'. Ia juga dikenal sebagai penulis bersama dan produser dari film aksi terkenal 'Face/Off', yang disutradarai oleh John Woo dan dibintangi John Travolta serta Nicolas Cage.

Film 'Face/Off' mendapatkan pujian dari New York Times dan memenangkan penghargaan Saturn Award untuk Best Screenplay tahun 1997, serta dinominasikan untuk Oscar. Di abad ke-21, Werb turut menulis untuk film seperti 'Lara Croft: Tomb Raider', serta terlibat dalam produksi TV seperti 'Tarzan' dan series 'Unnatural History'.

Selain itu, ia bekerja sama dengan aktor Arnold Schwarzenegger dalam film 'Collateral Damage'. Werb juga mengembangkan proyek-proyek baru seperti 'Prophets of the Ghost Ants' dan menulis pilot 'Flyswatters', yang akan diawasi sebagai produser eksekutif. Ia aktif sebagai anggota komunitas perfilman dan organisasi penulis.