Mena Massoud lahir di Cairo, Mesir dan dibesarkan di Markham, Ontario, Kanada. Ia memulai pendidikan di University of Toronto dengan jurusan Neurosains, sebelum beralih ke program teater terkenal di Ryerson University dan lulus dengan gelar BFA dalam bidang akting.

Kesempatan besar pertamanya datang saat bermain sebagai Jared Malik di serial misteri-dram dari ABC Spark & Teen Nick, Open Heart. Setelah itu, ia tampil dalam berbagai proyek televisi dan film bergengsi, termasuk peran sebagai Tarek Kassar di serial Tom Clancy's Jack Ryan.

Pada tahun 2018, setelah proses seleksi global dan audisi yang panjang, ia mendapatkan peran ikonik sebagai Aladdin dalam remake live-action Disney Aladdin yang disutradarai oleh Guy Ritchie. Film ini sukses meraih pendapatan lebih dari 1 miliar dolar.

Setelah keberhasilannya di film tersebut, Mena membintangi film Netflix The Royal Treatment yang menjadi film nomor satu di dunia selama beberapa minggu pada tahun 2022. Di luar dunia akting, dia sangat peduli dengan gaya hidup sehat, olahraga seperti basket dan berkuda rekreasional, serta lingkungan hidup.