Matthew Paige Damon lahir pada 8 Oktober 1970 di Boston, Massachusetts, dari pasangan Kent Damon dan Nancy Carlsson-Paige. Ia memiliki saudara laki-laki, Kyle, seorang pematung. Keluarganya tinggal di Newton sebelum orangtuanya bercerai dan mereka pindah ke Cambridge. Damon dibesarkan di lingkungan yang stabil dan dekat dengan aktor Ben Affleck.

Ia menempuh pendidikan di Cambridge Rindge and Latin School dan aktif berpartisipasi dalam produksi teater. Selanjutnya, Damon masuk Universitas Harvard sebagai mahasiswa jurusan Sastra Inggris, namun sering bolos karena kegiatan akting. Setelah film 'Geronimo' yang diharapkan sukses, ia memutuskan keluar dari universitas dan berkarier di Hollywood.

Karier awal Damon dimulai dengan film 'Mystic Pizza' (1988), namun gagal meraih kesuksesan besar. Ia bangkit lewat peran utama di 'School Ties' (1992) dan berbagai film lainnya seperti 'Courage Under Fire' (1996) dan 'Good Will Hunting' (1997). Film ini, yang ia tulis bersama Ben Affleck, mendapat banyak nominasi Oscar dan memenangkan Damon kategori Penulis Skenario Asli Terbaik.

Setelah itu, Damon membintangi film terkenal seperti 'Saving Private Ryan' (1998), 'Rounders' (1998), dan 'Dogma' (1999). Ia mendapatkan pujian untuk perannya sebagai Tom Ripley di 'The Talented Mr. Ripley' (1999). Seiring waktu, ia terkenal lewat franchise 'Bourne' dan 'Ocean's' yang melambungkan namanya di Hollywood.

Selain berkarier di layar lebar, Damon aktif dalam kegiatan amal dan mempererat persahabatan dengan rekan-rekannya seperti George Clooney dan Brad Pitt. Ia menikah dengan Luciana Damón pada Desember 2005 dan memiliki empat anak perempuan. Ia juga penggemar berat Boston Red Sox.