Lone Scherfig merupakan lulusan dari The National Film School of Denmark pada tahun 1984. Ia memulai karirnya dengan film debut The Birthday Trip (1990), yang meraih penghargaan di berbagai festival film dan diputar di Berlin serta MOMA, New York.

Setelah itu, ia menyutradarai On Our Own (1998), yang memenangkan Grand Prix di Montreal dan Cinekid Prize di Amsterdam. Pada tahun 2000, Scherfig membuat film Italian for Beginners yang menjadi hits dan mendapatkan pengakuan internasional, termasuk Silver Bear di Berlinale.

Film berbahasa Inggris pertamanya, Wilbur Wants to Kill Himself (2002), juga meraih penghargaan dari berbagai negara. Film berikutnya, An Education (2009), memperoleh penghargaan di Sundance dan nominasi Oscar serta BAFTA, meningkatkan reputasi internasionalnya.

Ia juga mengarahkan film-film Inggris seperti One Day (2011), The Riot Club (2014), dan Their Finest (2016), yang tayang di TIFF dan festival internasional lainnya. Pada 2019, film The Kindness of Strangers kembali tampil di Berlinale.

Selain film, Scherfig juga mengarahkan serial TV populer, termasuk TAXA (1997), Quiet Waters (1999), dan The Astronaut Wives Club (2015), yang dikemas dengan cerita menarik dan inovatif.