Lisa Pelikan lahir dan dibesarkan di Italia, Jepang, dan Prancis karena ayahnya adalah pejabat keuangan serta duta besar Amerika Serikat. Sejak kecil tertarik pada seni, namun impiannya menjadi prima ballerina harus berhenti karena operasi pengangkatan tumor tulang saat SMA. Pada tantangan, dia nekat mendaftar di Juilliard School of Drama, yang memberinya beasiswa penuh meskipun belum pernah tampil di panggung sebelumnya.

Dalam tahun pertamanya di Juilliard, Lisa sudah terlibat dalam produksi televisi The Country Girl di Hallmark Hall of Fame, membantu kariernya berkembang. Berkat dukungan mentornya, John Housemann, dia diizinkan berkompetisi di dunia profesional sambil tetap belajar di sekolah.

Debut film utamanya adalah saat dia berperan sebagai young Julia di film Julia karya Fred Zinnemann, yang sekaligus menandai langkah awal karier filmnya. Ia menganggap pengalaman bekerja dengan Zinnemann sebagai masa magis, di mana ia merasa dihargai dan didengar sebagai calon aktris muda.

Selain dunia seni peran, Lisa aktif secara fisik: ia seorang rock climber berpengalaman, pemenang kompetisi renang, dan pecinta olahraga seperti sailing, yoga, dan berkuda. Ia juga sering melakukan aksi stunt sendiri di film dan memiliki hobi melukis, menggambar, serta bekerja dengan tinta dan pensil sebagai bagian dari ketertarikannya pada seni rupa.

Kariernya di bidang seni telah diwarnai berbagai penghargaan, mulai dari Best Director hingga Best Actress, baik di panggung maupun film. Ia dikenal sebagai sosok yang beragam dan terus berkarya di dunia seni, serta bangga dengan identitas dan perjalanan hidupnya, termasuk nama dan rambut merahnya yang khas.