John Christopher "Johnny" Depp II lahir pada 9 Juni 1963 di Owensboro, Kentucky, dari pasangan Betty Sue Palmer, seorang pelayan, dan John Christopher Depp, insinyur sipil. Ia dibesarkan di Florida dan meninggalkan sekolah saat berusia 15 tahun untuk bergabung dalam band musik.

Dalam perjalanan kariernya, Depp sempat menjadi salesman pena sebelum mendapatkan peluang di dunia seni peran. Berlatar petualangan dan keberuntungan, ia bertemu Nicolas Cage yang menyarankan berkarier sebagai aktor. Debut filmnya adalah A Nightmare on Elm Street (1984).

Puncak ketenaran Depp datang saat membintangi 21 Jump Street (1987) sebagai Tommy Hanson, yang membuat namanya dikenal luas. Ia kemudian bekerjasama dengan sutradara Tim Burton dalam film Edward Scissorhands (1990) yang mengukuhkan citranya sebagai aktor serius dan unik.

Kariernya penuh inovasi, dengan peran di film seperti Donnie Brasco (1997), Fear and Loathing in Las Vegas (1998), dan Pirates of the Caribbean (2003) sebagai Kapten Jack Sparrow, yang membuka jalan menuju nominasi Oscar dan pengakuan internasional.

Selain itu, Depp juga membintangi film adaptasi Stephen King, Secret Window (2004), dan film biografi Finding Neverland (2004). Ia terus berkolaborasi dengan Burton di film Charlie and the Chocolate Factory (2005), Alice in Wonderland (2010), dan Dark Shadows (2012).

Di luar dunia akting, Depp pernah menjalin hubungan dan pernikahan dengan beberapa selebritas, termasuk Lori Anne Allison dan aktor/penyanyi Vanessa Paradis, dengan whom dia memiliki dua anak. Ia menikahi Amber Heard pada 2015 dan bercerai beberapa tahun kemudian.