James Adam Belushi lahir pada 15 Juni 1954 di Chicago dari pasangan Agnes Demetri (Samaras) dan Adam Anastos Belushi, seorang pemilik restoran. Ayahnya adalah imigran Albania dari Qytezë, dan ibunya berdarah Albania juga. Ia adalah anak ketiga dari empat bersaudara, saudaranya yang terkenal adalah komedian John Belushi. Ia dibesarkan di Wheaton, Illinois.

Saat menjadi pelajar, seorang guru SMA terkesan dengan kemampuan improvisasinya saat memberi pidato, dan meyakinkannya untuk bermain di panggung sekolah. Ia bergabung dengan klub drama dan tertarik dunia akting karena alasan yang lucu, yaitu karena banyak gadis di klub tersebut.

Setelah kuliah di College of DuPage dan Southern Illinois University, Jim mendapatkan gelar di bidang Speech dan Theater Arts. Pada tahun 1977, ia bergabung dengan kelompok improvisasi Second City di Chicago selama tiga tahun, yang menjadi awal perjalanan kariernya di dunia hiburan.

Garry Marshall melihat penampilannya di Second City dan mengundangnya ke Hollywood. Ia kemudian berperan dalam pilot Who's Watching the Kids? (1978) dan serial Working Stiffs (1979). Pada 1983, ia bergabung di Saturday Night Live selama dua tahun. Kepopulerannya meningkat melalui film About Last Night... (1986) yang memperlihatkan peran yang ia mainkan di panggung teater Chicago.

Jim tinggal di Los Angeles bersama istri, Jennifer Sloan, serta anak-anak mereka, Jamison dan Robert dari pernikahan pertamanya. Ia dikenal sebagai aktor yang berbakat dalam dunia hiburan dan terus aktif di berbagai karya film dan televisi.