Jennifer Tilly lahir dengan nama Jennifer Ellen Chan di Harbor City, Los Angeles, dari pasangan Harry Chan, seorang penjual mobil bekas berketurunan Tiongkok, dan Patricia, seorang guru serta aktris panggung. Ia dibesarkan di pulau pedesaan Texada Island, British Columbia, oleh ibunya dan ayah tiri, John Ward.

Sejak muda, Jennifer mengembangkan bakat akting dan menampilkan diri di berbagai panggung. Ia meniti karier sebagai aktris dengan memenangkan kompetisi menulis saat kuliah di Stephens College, Missouri, sebelum pindah ke Los Angeles. Pada awal kariernya, ia mendapatkan penghargaan Dramalogue Award untuk perannya di teater "Vanities".

Jennifer terkenal karena kemampuan aktingnya di film dan televisi serta suara ikoniknya. Ia sukses membintangi film horor-komedi "Child's Play" sebagai Tiffany, yang membuatnya menjadi ikon horor dan memperkuat citranya di dunia hiburan. Ia kembali memerankan Tiffany di seri "Seed of Chucky" (2004), memperlihatkan keberhasilannya membangun karakter tersebut.

Selain itu, Jennifer dikenal sebagai pengisi suara di film animasi seperti Disney's "Home on the Range", "The Haunted Mansion", dan Pixar's "Monsters, Inc.". Ia juga tampil di panggung Broadway dalam revival "The Women" pada 2001 dan produksi drama lainnya. Ia turut mendapatkan pengakuan di dunia teater internasional dengan tampil di London pada 2008.

Jennifer juga dikenal sebagai profesional poker. Pada 2005, ia memenangkan Ladies Event di World Series of Poker dan mendapatkan gelang emas, serta menjuarai WPT Ladies Invitational dan memenangkan turnamen Bellagio Cup 5K pada 2010. Kehidupannya dipenuhi dengan berbagai prestasi baik di dunia hiburan maupun poker.