Jeanne Marie Tripplehorn lahir di Tulsa, Oklahoma, pada 10 Juni 1963. Ketertarikan pada dunia pertunjukan muncul dari pengaruh ayahnya, Tom Tripplehorn, seorang gitaris yang pernah berkolaborasi dengan grup Gary Lewis & The Playboys. Setelah lulus dari Edison High School, Jeanne memulai karier sebagai pembawa acara radio dan televisi lokal.

Ia melanjutkan pendidikan di University of Tulsa dan kemudian di divisi drama Juilliard School di New York City. Debut televisinya terjadi pada tahun 1991 dalam film The Perfect Tribute. Pada 1992, ia tampil menonjol di Ice Cold Desire, memerankan psikiater aneh yang mendapat perhatian karena penampilannya dan adegan seks yang berani.

Jeanne mendapat peluang besar saat menggantikan Robin Wright dalam film The Firm (1993), yang sukses besar di box office. Ia kemudian bekerja bersama bintang seperti Tom Cruise, Kevin Costner, Gwyneth Paltrow, dan Hugh Grant. Versatilitasnya terbukti dari berbagai peran, dari gangster lesbian di Timecode hingga aktivis Abbie Hoffman di Steal This Movie.

Di panggung, Jeanne tampil di Broadway sebagai Masha dalam The Three Sisters, berpasangan dengan Amy Irving dan Lili Taylor. Ia juga tampil di berbagai pertunjukan off-Broadway dan acara khusus seperti tribute untuk firefighter 9/11. Di layar kaca, ia membintangi berbagai film dan serial, termasuk perannya sebagai Eleanor Schlafly di Mrs. America dan anggota keluarga poligami di Big Love.

Hubungan pribadinya pernah dekat dengan Ben Stiller, dan akhirnya menikah dengan aktor Leland Orser pada tahun 2000. Mereka memiliki satu anak dan sering bekerja sama dalam film dan acara TV. Karier Jeanne terus berkembang, termasuk peran di serial Criminal Minds dan berbagai film terbaru. Ia dikenal sebagai aktris serba bisa yang terus aktif di dunia hiburan.