Guillermo del Toro lahir pada 9 Oktober 1964 di Guadalajara, Jalisco, Meksiko. Ia dibesarkan oleh neneknya yang beragama Katolik, yang memupuk minatnya terhadap perfilman sejak usia remaja. Ia belajar tentang makeup dan efek dari Dick Smith, sebuah legenda di bidangnya, dan mulai membuat film pendek sendiri.

Pada usia 21 tahun, del Toro menjadi produser eksekutif film pertamanya, Doña Herlinda y su hijo (1985). Ia menghabiskan hampir 10 tahun sebagai supervisor makeup dan membentuk perusahaan Necropia di awal 1980-an. Selain itu, ia juga memproduksi dan mengarahkan program televisi Meksiko serta mengajar perfilman.

Kesuksesannya dimulai saat film Cronos (1992) memenangkan sembilan penghargaan Ariel dan Penghargaan Kritik Internasional di Cannes, membuka jalan ke Hollywood. Ia lalu mengerjakan film Hollywood pertamanya, Mimic (1997), namun mengalami tantangan saat bekerja dengan studio besar. Ia kemudian kembali ke Meksiko untuk membentuk perusahaan produksi The Tequila Gang.

Film selanjutnya, El Espinazo del Diablo (2001), mendapat sambutan positif dari kritikus dan penonton. Didukung keberhasilannya, del Toro kembali ke Hollywood bersama film Blade II (2002), kemudian sukses besar dengan Hellboy (2004). Ia kini tinggal di Los Angeles dan Toronto, dan tetap aktif berkarya sebagai sutradara dan produser film.