Graham Chapman lahir pada 8 Januari 1941 di Leicester, Inggris, saat terjadi serangan udara Jerman. Ayahnya adalah seorang inspektur polisi, yang mungkin menjadi inspirasi karakter polisi dalam sketsa komedi Graham.

Ia belajar kedokteran di universitas dan meraih gelar M.D., namun hanya mempraktikkan kedokteran selama beberapa tahun. Di Cambridge, Graham ikut dalam berbagai revues komedi dan kemudian memutuskan berkarier di bidang hiburan setelah menyelesaikan studi.

Pada tahun 1969, Graham dan teman-teman universitas seperti John Cleese, Eric Idle, Michael Palin, Terry Jones, serta Terry Gilliam membentuk grup komedi Monty Python. Serial TV mereka, Monty Python's Flying Circus, langsung sukses dan dikenal dengan humor yang orisinal dan mudah diakses penonton UK dan internasional.

Humor Monty Python yang khas dan sering satir ini menjadi legenda, dengan sketsa terkenal seperti "The Pet Shop" dan "Argument Clinic". Graham dikenal karena perannya yang jenaka dan karakter-karakternya yang aneh, seperti Colonel Muriel Volestrangler.

Graham terbuka tentang orientasi seksualnya dan menjalin hubungan jangka panjang dengan penulis David Sherlock selama 24 tahun. Ia juga mengadopsi dan merawat remaja tunawisma bernama John Tomiczek. Ia memerankan tokoh utama dalam film "Life of Brian" dan King Arthur dalam "Monty Python and the Holy Grail".

Di akhir hayatnya, Graham mulai mengalami masalah kesehatan. Ia seorang alkoholik yang berhenti minum pada 1977 dan menderita tumor kanker yang menyebar ke tenggorokan dan tulang belakang. Ia menjalani berbagai operasi dan terapi, namun kondisinya memburuk dan meninggal dunia pada 4 Oktober 1989 akibat stroke dan kanker.