Gabriel Macht lahir di Bronx, New York dari pasangan Suzanne, seorang kurator museum, dan Stephen Macht, seorang aktor. Ia memiliki tiga saudara dan pindah ke California saat masih kecil. Sejak usia 8 tahun, Gabriel sudah meraih kesuksesan di layar lebar dan pernah dinominasikan sebagai Best Young Motion Picture Actor pada tahun 1980 untuk film Why Would I Lie?.

Dia sempat berhenti dari dunia hiburan saat kecil, namun kembali sebagai orang dewasa dengan peran-peran yang memperlihatkan bakatnya. Setelah lulus SMA, ia belajar teater di Carnegie Mellon School of Drama, Pittsburgh. Ia aktif di dunia teater dan terlibat dalam beberapa pertunjukan seperti Picasso at the Lapin Agile, Turnaround, dan berbagai teater lain di Amerika Serikat.

Di dunia layar lebar, Gabriel membintangi film seperti Love & Other Drugs, The Spirit, dan The Good Shepherd. Ia juga tampil di berbagai film seperti Middle Men, Whiteout, Because I Said So, dan A Love Song for Bobby Long, yang memperlihatkan kemampuan aktingnya dan menerima pujian kritis.

Di televisi, ia pernah tampil di acara seperti Sex and the City, Spin City, serta menjadi tokoh utama di serial NBC The Others dan peran William Holden di The Audrey Hepburn Story. Kini, ia dikenal luas sebagai Harvey Specter di serial drama Suits, sejak tahun 2011. Ia tinggal di New York, Los Angeles, dan Australia, serta memiliki latar belakang keturunan Yahudi Ashkenazi.