Donna Murphy lahir di Queens, New York, dan dibesarkan di Hauppauge, New York serta Topsfield, Massachusetts. Ia belajar seni peran dari Stella Adler dan di Lee Strasberg Institute. Kariernya meliputi panggung, layar lebar, dan televisi, dengan pengakuan internasional akan kemampuan akting dan vokalnya.

Di dunia teater, Donna dikenal sebagai salah satu aktris panggung paling dihormati, meraih dua penghargaan Tony dan berbagai penghargaan lainnya, termasuk Drama Desk dan Outer Critics Circle. Ia tampil di berbagai produksi terkenal seperti Passion, The King and I, dan Wonderful Town.

Dalam dunia film, ia terkenal karena perannya sebagai Marie di Dark Horse, pengisi suara Mother Gothel di Tangled, serta berbagai peran dalam film seperti The Bourne Legacy dan World Trade Center. Ia juga mendapatkan pengakuan luas untuk penampilan aktingnya yang karismatik dan mendalam.

Di televisi, Donna pernah membintangi film dan serial, termasuk Someone Had to Be Benny yang meraih Emmy, serta tampil di berbagai acara seperti The Blacklist dan Resurrection. Ia juga aktif sebagai penyanyi di berbagai rekaman dan konser, menunjukkan fleksibilitas artistiknya.

Selain karier, Donna aktif dalam berbagai organisasi seni dan sosial, mendukung berbagai yayasan dan komunitas seni. Ia juga dikenal sebagai ibu dari satu putri dan dua putri tiri, dan tinggal di New York City, terus menunjukkan dedikasi dan passion di dunia seni dan kemanusiaan.