David Carradine lahir di Hollywood, California, sebagai putra tertua dari aktor legendaris John Carradine dan istrinya, Ardanelle Abigail. Ia berasal dari keluarga aktor yang besar, termasuk saudara dan keponakannya yang juga terjun di dunia seni.

Selama masa muda, Carradine menempuh pendidikan di San Francisco State College, mempelajari teori musik dan komposisi. Ia menemukan passion untuk panggung saat menulis musik bagi pertunjukan drama, bergabung dengan kelompok teater Shakespeare, dan belajar langsung dari lapangan.

Setelah dua tahun bertugas di militer, David bekerja sebagai seniman komersial di New York dan tampil di Broadway dalam pertunjukan seperti The Deputy dan The Royal Hunt of the Sun. Pengalaman ini membawanya kembali ke Hollywood, memulai karier di televisi dan film.

Puncak ketenarannya dimulai dengan peran utama dalam serial Kung Fu tahun 1972, yang mengangkat namanya secara global. Ia kemudian membintangi lebih dari 100 film, termasuk film layar lebar dan TV movie, serta kembali ke panggung melalui berbagai proyek teater.

Karier filmnya meliputi peran di film klasik seperti Mean Streets, The Long Riders, dan Bird on a Wire. Ia juga meraih penghargaan dan nominasi, termasuk Golden Globe dan penghargaan dari Festival Film Cannes. Pada 2003 dan 2004, ia kembali menunjukkan kehebatannya melalui peran utama di Kill Bill.

Selain berakting, Carradine aktif bermusik, merekam sekitar 60 lagu dari berbagai genre dan menyanyi di beberapa film. Ia tinggal di Los Angeles bersama istri kelima dan anak-anaknya. Sayangnya, ia ditemukan meninggal di Bangkok pada 3 Juni 2009 saat berusia 72 tahun.