Bob Saget lahir pada tahun 1956 di Philadelphia dari keluarga Yahudi. Ia dibesarkan di Norfolk, Virginia, dan mendapatkan pendidikan awal di Temple Israel, Norfolk. Meskipun awalnya tertarik di bidang medis, motivasi dari guru dan minat terhadap seni mendorongnya berkarier di dunia akting dan komedi.

Selama masa kuliah di Temple University, Bob memulai karier dalam dunia komedi dan film pendek mahasiswa yang meraih penghargaan. Ia sempat berhenti kuliah karena masalah kesehatan serius, namun memutuskan kembali dan mulai tampil di klub komedi saat masih mahasiswa.

Karier Bob mulai menanjak saat ia memerankan Danny Tanner di sitkom 'Full House' (1987-1995), yang kemudian menjadi ikon. Ia dikenal karena perannya dalam mengasuh tiga putrinya dan bekerja sama dengan sahabatnya. Seri ini bertahan selama 8 musim dan meraih kesuksesan besar.

Selain itu, Bob menjadi host acara populer 'America's Funniest Home Videos' dari 1989 hingga 1997, dan menawarkan nuansa humor keluarga. Ia juga membintangi dan menyutradarai beberapa film dan acara TV seperti 'For Hope', 'Dirty Work', dan 'Raising Dad'.

Bob juga dikenal sebagai narator di serial 'How I Met Your Mother' (2005-2014), yang menceritakan kisah hidup Ted Mosby melalui sudut pandang narator yang lebih tua. Ia terus aktif di dunia hiburan hingga akhir hayatnya.

Pada Januari 2022, Bob meninggal dunia secara tragis akibat cedera kepala yang tidak disengaja di hotel di Florida saat sedang tur stand-up. Ia dimakamkan di Mount Sinai Memorial Park Cemetery, dan dikenang karena kontribusinya dalam dunia seni dan filantropi, terutama di bidang riset scleroderma.