Bob Newhart lahir tahun 1929 di Oak Park, Illinois, dari orangtua Katolik Roma. Ia berasal dari keturunan campuran Jerman, Irlandia, dan Kanada. Sejak kecil, ia dibesarkan di dekat Chicago dan bersekolah di sekolah Katolik, lalu lulus dari Loyola University Chicago tahun 1952.

Setelah mengabdi di Angkatan Darat selama Perang Korea, Newhart mencoba belajar hukum, tetapi berhenti karena masalah etika di tempat kerja. Ia sempat bekerja sebagai akuntan dan clerk, lalu beralih menjadi copywriter iklan. Pada 1958, ia mulai hiburan sebagai komedian dari rutinitas panggilan telepon absurd.

Sabtu, 1960, album komedinya The Button-Down Mind of Bob Newhart menjadi album komedi pertama yang mencapai nomor satu di Billboard dan memenangkan Grammy. Kesuksesan ini mengantarkannya ke dunia televisi dan film, termasuk acara TV terkenal dan film animasi The Rescuers (1977) dan sekuelnya.

Di era 1970-an dan 1980-an, ia membintangi beberapa sitkom populer seperti The Bob Newhart Show dan Newhart, yang keduanya mengukuhkan namanya sebagai komedian dan aktor favorit. Ia dikenal dengan peran sebagai psikolog dan innkeeper yang cerdas namun canggung, serta suara Bernard di film Disney.

Selain itu, Newhart juga aktif di film layar lebar dan peran cameo, serta bermain dalam serial terkenal The Big Bang Theory sebagai Profesor Proton. Ia meraih penghargaan Emmy dan Grammy selama kariernya dan tetap dikenang sebagai legenda komedi Amerika hingga wafat pada tahun 2024 di usia 94 tahun.