Biagio Anthony Gazzara lahir pada 28 Agustus 1930 di New York City dari keluarga imigran Sisilia. Sejak kecil, ia tumbuh di Lower East Side yang keras dan terpaksa berjuang. Setelah terinspirasi oleh pertunjukan teatrikal, ia memutuskan menjadi aktor dan menempuh pendidikan di Actors Studio. Karier panggungnya mulai menonjol saat tampil di End as a Man dan berhasil di Broadway melalui peran utama dan penghargaan. Ia dikenal melalui pementasan Cat on a Hot Tin Roof dan A Hatful of Rain.

Gazzara memulai debut filmnya dalam The Strange One (1957), yang menerima kritik positif meski tidak sukses secara komersial. Ia kemudian tampil di Anatomy of a Murder (1959), yang menjadi sukses besar. Selanjutnya, ia mencoba peruntungan di Italia dan Hollywood, namun tidak mendapatkan loncatan besar. Ia lebih memilih beralih ke televisi, membintangi serial populer seperti Arrest and Trial dan Run for Your Life.

Karir filmnya kembali bersinar lewat kolaborasi dengan John Cassavetes dalam Husbands (1970), The Killing of a Chinese Bookie (1976), dan Opening Night (1977). Ia juga bermain di film internasional dan karya sutradara ternama seperti Otto Preminger, Spike Lee, dan Lars von Trier. Di panggung, ia tetap aktif dan tampil di berbagai karya penting hingga 1990-an. Ia meninggal dunia karena kanker pankreas pada 3 Februari 2012, di usia 81 tahun.