Barry Robert Pepper lahir pada 4 April 1970 di Campbell River, British Columbia, Kanada. Sejak kecil, ia dan keluarganya menjalani kehidupan unik di atas kapal layar, The Moonlighter, selama lima tahun di tengah Samudra Pasifik. Di kapal, Barry belajar navigasi dengan sextant dan bintang, serta mendapatkan pendidikan melalui kursus korespondensi dan sekolah umum.

Selama masa kecil, Barry bergaul dengan anak-anak Polinesia, yang memunculkan kecintaannya terhadap seni ekspresif seperti tari dan musik. Tanpa televisi di kapal, keluarga lebih banyak bermain permainan dan berakting sketsa untuk hiburan. Setelah masa petualangan di laut, keluarga kembali ke Kanada dan menetap di pulau kecil dekat Vancouver, membangun pertanian di lingkungan komunitas seniman.

Sebagai siswa SMA, Barry aktif dalam bidang seni dan olahraga, seperti voli dan rugby, serta menunjukkan minat besar terhadap seni rupa. Setelah lulus dari George P. Vanier High School di Courtenay pada tahun 1988, ia masuk kuliah jurusan pemasaran dan desain grafis. Kemudian, ia berganti jurusan setelah bergabung dengan Vancouver Actors Studio dan memulai karier aktingnya.

Pertama kali tampil di dunia hiburan melalui serial televisi Madison pada 1993, diikuti peran di serial lain dan film televisi, termasuk mini-seri Titanic tahun 1996. Meskipun awalnya belum terkenal, karier Barry mulai menanjak sejak 1998 saat ia membintangi Saving Private Ryan arahan Steven Spielberg, yang menjadi titik balik kesuksesannya.

Setelah sukses besar di film tersebut, Barry membintangi Enemy of the State dan The Green Mile. Ia meraih pujian kritis untuk perannya sebagai Roger Maris dalam 61* pada 2001, yang semakin memperkuat posisi di dunia perfilman internasional.