Angelo Pizzo lahir di Wilmette, Illinois pada tahun 1948. Ayahnya, Anthony Pizzo, seorang patolog, dan ibunya, Patricia, kemudian pindah ke Bloomington, Indiana, saat Angelo berusia tiga tahun. Ia tumbuh besar di sana dan menunjukkan minat besar terhadap film dan dunia perfilman sejak muda.

Di University High School, Pizzo adalah siswa yang biasa saja, namun di Indiana University, ia meraih pencapaian yang lebih baik dengan jurusan ilmu politik dan sempat berniat melanjutkan ke sekolah hukum. Setelah lulus, ia merasa bingung dengan jalan hidupnya dan tertarik pada perfilman karena hobi dan koleksinya yang luas tentang film.

Dengan nasihat ayahnya, Angelo memutuskan belajar di USC School of Cinematic Arts untuk mempelajari sejarah dan kritik film, berambisi menjadi profesor. Namun, ia akhirnya keluar dari sekolah tersebut setelah mendapat peluang bekerja di televisi. Inspirasi dari kenangan masa SMA tentang basket Indiana mendorongnya menulis skenario film pertama, "Hoosiers".

Film "Hoosiers" yang disutradarai oleh sahabatnya, David Anspaugh, dirilis dan mendapat sambutan baik. Ia kemudian berkolaborasi lagi bersama Anspaugh dalam film "Rudy" dan "The Game of Their Lives". Pizzo juga mencoba diri di dunia penyutradaraan melalui film "My All-American" dan setelah merasa tidak cocok dengan suasana Hollywood yang kompetitif, ia memutuskan pulang ke Bloomington pada tahun 2004.